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上海獸醫所發現鼠傷寒沙門菌六型分泌系統調控新機制

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  8月5日,中國農業科學院上海獸醫研究所畜禽细菌性传染病创新团队在鼠伤寒沙门菌六型分泌系统(T6SS)的毒力调控机制方面取得重要进展,发现铁摄取调控蛋白(Fur)可以调控鼠伤寒沙门菌T6SS的表达、分泌及功能,并揭示了鼠伤寒沙门菌调控T6SS杀灭其他细菌从而增强其适应性和毒力的分子机制,为阐明病原菌的适应性和毒力提供了理论基础,同时还为细菌病的防控提供了新思路。相关研究成果在线发表在《感染与免疫(Infection and Immunity)》上。

  在病原菌与宿主的斗争过程中,宿主可通过限制病原菌生长必需的铁、锌、锰等元素抑制其生存及繁殖,而病原菌则进化出一系列精细的调控系统对抗宿主。六型分泌系统(T6SS)是细菌中高度保守的蛋白质分泌系统,可分泌效应蛋白作用于真核宿主或其他细菌。鼠伤寒沙门菌利用T6SS感染宿主细胞并杀灭其他细菌,从而促进其生存及毒力。该研究首先发现在感染细胞及缺铁环境中SPI-6 T6SS核心基因clpV的表达显著上调,提示鼠伤寒沙门菌通过调控T6SS表达参与致病及细菌间竞争。然后证实,铁摄取调控蛋白Fur可以抑制clpV的表达及T6SS的分泌功能;进一步通过凝胶迁移试验(EMSA)、Danse I足迹和点突变分析,证实了调控蛋白Fur可以直接结合到clpV基因的启动子区域,并鉴定了具体结合位点。最后,我们还发现解除Fur对clpV的抑制作用,可以促进鼠伤寒沙门菌的细菌间竞争能力和致病力。

  該研究得到了國家自然科學基金和中國農科院科技創新工程等資助。

  論文鏈接:http://iai.asm.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=31383745

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